После смерти деда святой Мстислав занял свою вотчину, Ростовский престол. В 19 лет юный князь одержал блестящую победу над своим дядей, Черниговским князем Олегом. Князь Олег убил его брата Изяслава и захватил Ростов и Суздаль, принадлежавшие благоверному князю Мстиславу. Святой не хотел проливать неповинной крови. Он желал примириться с дядей и просил его довольствоваться наследованным городом Рязанью. Но Олег уже собирался в поход на Новгород. В 1127 г. Мстислав совершил первый поход на Полоцкое княжество. Военное могущество Мстислава было настолько неоспоримым, что именно он — единственный из всех князей Киевской Руси — заслужил в летописях произвище «Великий».В целом, правление Мстислава было достаточно успешным. Ему удалось хоть и ненадолго, но все же объединить Русь, снова сделать ее единым государством и сдерживать князей от междоусобиц.